膀胱癌ADC靶向药爱地希，以卓越疗效让希望闪耀

　　膀胱癌ADC靶向药爱地希,以卓越疗效让希望闪耀

　　膀胱癌ADC靶向药的问世,源于100年前的一次奇思妙想。当时的医学家Paul Ehrlich创新性地提出了“神奇子弹” 的概念,希望通过某种能够直接作用于癌细胞的方式来实现对病灶处的精准打击,同时避免对正常细胞及组织的“误杀”。在此概念提出之后,ADC靶向药物的研发进程便不断提速。时至今日,由我国生物技术领域龙头企业荣昌制药成功研发的ADC新药维迪西妥单抗(商品名:爱地希)正式问世,凭借着卓越的疗效,让越来越多的癌症患者看到了新的希望。

　　从原理上来讲,维迪西妥单抗这款膀胱癌ADC靶向药拥有着抗体偶联药物的经典结构,可以充当制导系统的新型人源化HER2抗体,再加上拥有更强大杀伤能力的甲基奥瑞他汀(MMAE),就成为了其疗效显著的关键核心。一旦维迪西妥单抗通过其抗体成分(disitamab)结合在肿瘤细胞表面表达的靶点(HER2),ADC-HER2复合物就会通过内吞作用被肿瘤细胞内吞。连接抗体和细胞毒性载荷的连接子在溶酶体蛋白酶的存在下被剪切。当载荷MMAE被释放到细胞质中,它就会与微管蛋白结合并抑制其聚合,从而触发肿瘤细胞快速凋亡。

　　值得一提的是,对于这款膀胱癌ADC靶向药物而言,其搭载的MMAE一旦被释放,也具有杀死邻近肿瘤细胞(无论是否为HER2表达)的能力,这一现象被称为旁杀效应。研究发现,与具有较低膜通透性载荷的ADC相比,具有较高膜通透性载荷的ADC(如MMAE)具有更强的旁杀效应,这也表明维迪西妥单抗具有更高的抗肿瘤潜力,这样其在临床使用中,往往给患者带来比较明显的肿瘤缓解深度。

　　截至目前,维迪西妥单抗这款膀胱癌ADC靶向药已经获得了我国正式颁发的上市许可证明,于2021年获批上市销售,并纳入了国家医保药品目录当中,2022年,尿路上皮癌适应症(即UC适应症)也获批上市,年底进入国家医保谈判并取得成功。2023年3月,维迪西妥单抗作为全国首款上市用于尿路上皮癌治疗的HER2抗体偶联药物,正式进入医保,惠及全国患者。在当前的全球范围内,拥有着卓越疗效的维迪西妥单抗已经成为了备受瞩目的存在。根据多个世界级的临床试验所公布的数据显示,维迪西妥单抗不仅仅在尿路上皮癌、胃癌治疗中有着出色的疗效,在HER2表达乳腺癌、胆道癌和非小细胞肺癌的治疗方面同样有着极大的潜力。